临床试验方案修订对临床试验结果和费用的严重影响

医学研究车解决方案是尽可能医学研究车顺利有序开展的此应该，其可不制定并批准就应将严苛拒绝执行。在实质的医学研究车开展过程中都，有时对医学研究车解决方案就其必要展开制定。但是，如果制定不够谨慎的话，就可能影响到试验车结果、试验车天数和试验车经费。

长期以来，对于葛兰素史克一些公司和CRO一些公司而言，因医学研究车解决方案的制定而不致于的方案外的中都止、受阻和总合作开发成本都是较大的挑战。尽管握有严苛和深退的内外审查和批准流程，大多总共校订的解决方案还是才会制定多次，特别是III期研究工作。

美国塔夫茨药剂合作开发研究工作中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型葛兰素史克一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚太地区医学研究车解决方案，并对相互应将的984次解决方案制定展开数据分析，以了解如何管理和下降方案外的大量总合作开发成本，以及对已校订解决方案做到根本性改变而不致于的研究工作中都止情况。明确见表1。

研究工作只数据分析了根本性突破的、亚太地区性的解决方案制定。即在亚太地区范围内、经过委员才会或者管控政府部门批准后，还无需内外批准的才能试行的制定。至少局限于某个各地区的制定被除去在外。

加入这项研究工作的一些公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车解决方案中都，有57%经历了至少至少一次的根本性突破制定，平均每个解决方案有2.1次根本性突破制定，其中都31个解决方案制定次总共超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的平均制定次总共分别是2.2、2.3和1.9次。

所有根本性突破制定中都，2015年总共据为45%被加入的一些公司视为“大部分”或“无论如何”可以不致于的。可以不致于的制定最主要：解决评审会缺陷、叙述此前后不一致以及退组标准不考虑。这类制定在2010年的研究工作解决方案中都比例为33%。另外，每3个根本性突破制定中都就有1个被定义为“无论如何不可不致于”，最主要制造上的变化和管控政府部门尽快的制定。见表2。

根本性突破制定大多总共暴发在退组先决条件(62%)，其中都23%暴发在首名成年人第一次处方此前。15%的根本性突破制定暴发在终止退组后。就制定发起人人而言，74%由申奥方发起人，20%是因为管控政府部门的尽快而展开的，另外有6%是由于主要研究工笔记的因素。

制定使得研究工作短时间加长，整体研究工作持续短时间和处方天数分别平均减小了18%和64%。平均来看，与没有制定解决方案的研究工作相互比，暴发至少至少1次根本性突破制定的研究工作持续短时间要长3个年末(580天vs 490天)。

从合作开发成本来看，制定后的研究工作解决方案通常比未制定此前实质筛选和退组患者总共明显减小。另外，根本性突破制定的试行无需总合作开发成本合作开发成本，II期和III期解决方案的1次制定所涉及到的反之亦然经费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

根本性突破制定既才会对筛选和退组充分发挥务实的关键作用，但也才会造成更长的处方天数和更极极低的经费。本研究工作显示，一个典型的制定才会减小65天的研究工作天数(中都位值)。减小的短时间里，46%用于拒绝执行所无需的改变。而总短时间表的43%与取得极极低管层以及委员才会批准相互研究工作结果显示，III期研究工作的一项根本性突破制定的合作开发成本的中都位值是53.5万美元，比最初预想的要极极低。这个总共字至少反映反之亦然合作开发成本，而且因为加入调查的一些公司只报告了大部分合作开发成本，这个总共字并不完整。制定解决方案不致于的最极极低的反之亦然合作开发成本是修正供应将商合同以及额外缴交给委员才会的经费。而因此减小的间接合作开发成本无疑远极极低于反之亦然合作开发成本。据估算成功合作开发一个新药的经费(反之亦然合作开发成本加上与医学合作开发的财力和区内相互关的合作开发成本)，试行一项III期研究工作解决方案的根本性突破制定不致于的间接合作开发成本的总总共比反之亦然合作开发成本极极低3-4倍。

解决方案制定加长了医学研究工作持续的短时间，仅有的代价是中都止了市场上应将用更进一步治疗方式和那些无需得到这些食品的患者的短时间。很多一些公司都已经了解到，应将下降大量制定解决方案的情况暴发。

要下降不必要的解决方案制定，要对上游的共同合作开发方案和解决评审会过程展开重要的改进。目此前越来越多的一些公司采用预测性的数据分析，以在早期决策先决条件设法下降解决方案修改频率。针对解决方案制定开展后续研究工作，最主要评估解决方案制定拒绝执行对短时间影响，对研究工作中都心拒绝执行灵活性基质度数据分析，以及了解加入研究工作的成年人的充分。

当此前的药剂合作开发西北面更极极低的风险、更极低的灵活性和更极极低的投资生态环境中都，下降可不致于的解决方案制定，可以节省短时间和经费，并不一定资源的重新分配，并推动研究工作更极极低效的拒绝执行。

(比如说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，笔记：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. PHP：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登载于《国际上食品安全检查时序研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5