临床试验方案修订对临床试验结果和费用的因素

临床科学界建议是保障临床科学界顺利并行开展的也就是说，其日后制订并许可就应将严格拒绝执行。在理论上的临床科学界开展程序中都，有时对临床科学界建议确有必要进行时修定。但是，如果修定缺少谨慎的话，就可能阻碍到测试结果、测试周期和测试教育经费。

依然，对于制药子公司和CRO子公司而言，因临床科学界建议的修定而加剧的计划外的推延、中都断和开销都是很大的再一。尽管握有严格和深入的理论上上审查和许可程序，大多数定稿的建议还是都会修定多次，比如说是III期科学界。

美国塔夫茨制剂共同开发科学界中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型制药子公司和CRO子公司合作，利用2010至2013在此期间836个I期-IIIb期或IV期的当今世界临床科学界建议，并对相应将的984次建议修定进行时系统性，以认识如何管理和降极低计划外的大量开销，以及对已定稿建议做重大事件相反而加剧的科学界推延情况。具体见表1。

科学界只系统性了全面性的、近期的建议修定。即在当今世界范围内、经过委员都会或者税务该机构许可后，还须要理论上上许可的才能制定的修定。仅受到限制某个各地区的修定被排除在外。

参予这项科学界的子公司以外有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试建议中都，有57%经历了至少一次的全面性修定，不等每个建议有2.1次全面性修定，其中都31个建议修定次数超过5次。另外，I期、II期和III期建议的不等修定次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修定中都，2015年原始数据为45%被参予的子公司视为“一小”或“完全”可以避免的。可以避免的修定以外：建议设计毛病、讲述前后不一致以及入组标准不合理。这类修定在2010年的科学界建议中都比例为33%。另外，每3个全面性修定中都就有1个被假设为“完全不太可能”，以外采购上的变异和税务该机构立即的修定。见表2。

全面性修定大多数暴发在入组过渡阶段(62%)，其中都23%暴发在首名成年人第一次处方前。15%的全面性修定暴发在停止入组后。就修定发动人而言，74%由组委都会方发动，20%是因为税务该机构的立即而进行时的，另外有6%是由于主要科学界者的诱因。

修定使得科学界时间段拉长，整体科学界持续时间段和处方周期分别不等增加了18%和64%。不等来看，与并未修定建议的科学界相比，暴发至少1次全面性修定的科学界持续时间段要长3个月底(580天vs 490天)。

从效益来看，修定后的科学界建议上会比未修定前理论上审核和入组患者数明显增加。另外，全面性修定的制定须要开销效益，II期和III期建议的1次修定所涉及到的这样一来花费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修定既都会对审核和入组关键作用尽力的作用，但也都会造成愈来愈长的处方周期和愈来愈高的花费。本科学界显示，一个典型的修定都会增加65天的科学界周期(中都位值)。增加的时间段之中都，46%用于拒绝执行所须要的相反。而总时间段表的43%与赢得高管层以及委员都会许可相科学界结果显示，III期科学界的一项全面性修定的效益的中都位值是53.5万美元，比最初预料的要高。这个数字仅反映这样一来效益，而且因为参予年度报告的子公司只年度报告了一小效益，这个数字并不零碎。修定建议加剧的最高的这样一来效益是变愈来愈供应将商合同以及额外缴纳给委员都会的花费。而因此增加的间接效益无疑远高于这样一来效益。据预估成功共同开发一个新药的花费(这样一来效益舍弃与临床共同开发的人力和设施就其的效益)，制定一项III期科学界建议的全面性修定加剧的间接效益的为数比这样一来效益高3-4倍。

建议修定拉长了临床科学界持续的时间段，最主要的获益是推延了市场上应将用新的用药作法和那些须要得到这些药品的患者的时间段。很多子公司都现在了解到，应将降极低大量修定建议的举例暴发。

要降极低不必要的建议修定，要对中下游的研制出计划和建议设计程序进行时关键性的改进。目前越来越多的子公司采用预测性的系统性，以在早期执行者过渡阶段尽力降极低建议修改频谱。针对建议修定开展不足之处科学界，以外评估建议修定拒绝执行对时间段阻碍，对科学界中都心拒绝执行效能粒状度系统性，以及认识参予科学界的成年人的充分。

局限性的制剂共同开发保持稳定愈来愈高的风险、愈来愈极低的效能和愈来愈高的投资环境中都，降极低可避免的建议修定，可以费时和花费，意味着资源的转移，并推展科学界愈来愈高效的拒绝执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文中都登出于《该协都会药品检查动态科学界》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5